Ticagrelor: Kombinasi Reversibel Pertama di Dunia Antagonis Reseptor Adenosin Diphosphate P2Y12

Ticagrelor, inhibitor agregasi platelet baru, adalah antagonis reseptor adenosin difosfat P2Y12 kombinasi reversibel pertama yang diberikan secara oral.Hal ini digunakan untuk mengurangi kematian kardiovaskular dan serangan jantung pada pasien dengan sindrom koroner akutTicagrelor adalah bubuk putih hingga putih dengan higroskopis, sehingga penyimpanan dan transportasi suhu rendah diperlukan.

Mekanisme

Ticagrelor memiliki tindakan reversibel pada 2 reseptor subtipe P2Y12, sel otot halus vaskular (VSMC,) yang tidak memerlukan aktivasi metabolik,dan memiliki efek penghambat yang signifikan pada agregasi trombosit yang diinduksi oleh adenosin difosfatDalam hal ini, fungsi trombosit akan pulih dengan cepat setelah menghentikan dosis.

Fitur

• Dimulai dengan cepat

Ticagrelor dapat diserap dalam waktu sekitar 1,5 jam dan Setelah sekitar 2,5 jam, ticagrelor dapat dengan cepat diubah menjadi metabolit sirkulasi AR-C124910XX.Bioavailabilitas rata-rata ticagrelor adalah sekitar 36%.

• Obat kuat

Tanpa meningkatkan pendarahan besar, pengobatan dengan ticagrelor selama 12 bulan secara signifikan mengurangi risiko kematian kardiovaskular sebesar 21% dibandingkan dengan klopidogrel.Ticagrelor sudah menjadi obat pertama yang direkomendasikan untuk penyakit kardiovaskular di Eropa.

• Fungsi trombosit pulih dengan cepat

Interaksi antara ticagrelor dan reseptor platelet P2Y12 ADP reversibel, tanpa perubahan konformasi dan transmisi sinyal.dan fungsi trombosit dalam darah pulih dengan cepat setelah penarikan obat.

Sintesis

Ticagrelor terutama terdiri dari tiga fragmen utama: cincin lima anggota, thioether pyrimidine, dan cincin tiga anggota.dan titik umum adalah bahwa tidak ada konstruksi pusat chiral dalam proses sintesis, dan semua enam pusat chiral diperkenalkan oleh bahan awal.

Dalam jalur sintetis ini, bahan awal S1 dan S2 dipasangkan, kemudian cincin diazosed off di bawah kondisi natrium nitrit dan asam asetat, dan kemudian dipasangkan dengan bahan awal S3.Akhirnya., produk akhir dari ticagrelor diperoleh dengan menghilangkan perlindungan garpu.

Penggunaan dan dosis

Obat ini dapat diminum sebelum atau setelah makan.

Dosis awal adalah dosis tunggal 180 mg, diikuti dengan 90 mg dua kali sehari.

Setelah dosis loading awal aspirin, aspirin dipertahankan pada dosis 75 sampai 100 mg sekali sehari.

Ticagrelor dapat dimulai pada pasien ACS yang sudah menerima dosis loading clopidogrel.

Pengobatan dapat diberikan hingga 12 bulan kecuali ada indikasi klinis untuk menghentikan pengobatan.

Peringatan

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah disnea, memar, dan epistaxis pada pasien yang menerima ticagrelor, yang terjadi lebih sering daripada pada pasien yang menerima clopidogrel.Pada pasien dengan sindrom koroner akut yang diobati dengan ticagrelor dikombinasikan dengan aspirinOleh karena itu, peningkatan risiko pendarahan harus diimbangi dengan manfaat mencegah kejadian atherothrombotic.Penghentian penggunaan ticagrelor tablet harus dihindari.Risiko infark miokard, trombosis, bahkan kematian akan meningkat jika ticagrelor dihentikan.