Baloxavir Marboxil Obat Baru Melawan Influenza dengan Mekanisme Noval

Baloxavir Marboxil adalah obat anti-influenza baru yang dikembangkan oleh Shionogi Pharmaceutical dari Jepang dan Roche dari Swiss. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil adalah inhibitor cap-endonuclease, yang memiliki mekanisme aksi yang unik untuk Menghambat proliferasi virus influenza.

Mekanisme

Baloxavir marboxil adalah prodrug yang masuk ke dalam tubuh dan dihidrolisis menjadi zat aktif baloxavir, yang memainkan aktivitas anti-virus influenza.Baloxavir adalah inhibitor selektif dari influenza cap-endonuclease., enzim yang dibutuhkan untuk transkripsi dan replikasi gen virus, yang mencegah fungsi polimerase dan replikasi mRNA virus influenza.Ini memiliki aktivitas terapeutik terhadap infeksi virus influenza A dan B.Baloxavir marboxil menghambat enzim replikasi virus,sehingga infeksi virus flu dapat dengan cepat diobati dan gejala akan meringankan.

Fitur

• • Obat influenza baru

Baloxavir marboxil adalah obat anti-virus influenza pertama dengan mekanisme baru dalam 20 tahun terakhir.Baloxavir Marboxil secara selektif menghambat CAP-endonuklease dari virus influenza., sehingga mencegah fungsi polimerase dan replikasi mRNA virus influenza. Mekanisme unik ini memberikan Baloxavir Marboxil keuntungan unik terhadap virus influenza.

• • Aktivitas anti-influenza virus yang sangat baik

Baloxavir marboxil memiliki kinerja anti-virus yang sangat baik terhadap influenza, termasuk virus influenza A (IAV) dan virus influenza B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Obat yang sangat efektif dan berlangsung lama

Dengan pemberian oral, hampir semua baloxavir marboxil dikonversi menjadi bahan aktif baloxavir.tmaksimaldari Baloxavir untuk mencapaiCmaksimalRata-rata waktu paruh bacalovirda in vivo adalah sekitar 80 jam, jadi hanya satu dosis yang dibutuhkan untuk kebanyakan pasien.Hal ini membuat Baloxavir marboxil obat yang sangat efektif dan berpengaruh lama..

Sintesis

Sintesis baloxavir marboxil terutama dibagi menjadi dua bagian. Di setiap bagian, sebuah intermediat utama disintesis secara terpisah. Dalam sintesis intermediat A (1985607-83-7), 7- ((Benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione (intermediate A-2, 1370250-39-7) menghasilkan intermediate A dengan reaksi siklisasi dan reduksi.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2. senyawa N-2 kemudian bereaksi dengan 0,6 setara PhBr dan K2CO3.Kemudian pembensinasi dilakukan dengan menggunakan LiCl di CH3CONMe2Pada langkah terakhir, asam baloxavir bereaksi dengan klorometil metil karbonat dalam dimethylacetamide dengan hasil 93% untuk membentuk baloxavir marboxyl.

Penggunaan dan dosis

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil harus diminum sebagai dosis tunggal sesegera mungkin dan dalam waktu 48 jam setelah gejala influenza dimulai untuk pengobatan influenza akut yang tidak rumit.Dosis spesifik harus disesuaikan sesuai dengan berat badan pasien sebagai berikut::

• • • 20 kg sampai kurang dari 80 kg: 40 mg
    • Setidaknya 80 kg: 80 mg

Peringatan

Hipersensitivitas seperti anafilaksis, angioedema, urtikaria, dan erythema multiforme dapat terjadi atau dicurigai.

Peningkatan insiden resistensi terapi pada pasien di bawah usia 5 tahun.

Baloxavir Marboxil belum terbukti mencegah infeksi bakteri serius, yang mungkin dimulai dengan gejala seperti influenza atau dapat hidup bersamaan dengan, atau terjadi sebagai, komplikasi influenza.